Managementul actual al tumorilor suprarenale: Accent pe feocromocitomul asociat cu mutația SDHB

Rezumat

Feocromocitomul (FCC) și paragangliomul (PGL) sunt tumori care provin din celulele crestei neurale. Feocromocitoamele apar din medula suprarenală. Deși majoritatea tumorilor sunt sporadice, acestea pot fi dezvoltate și ca element al sindroamelor ereditare la 30-40% dintre pacienți. A fost descris un număr mai mare de 20 de gene care sunt implicate în FCC și PGL. Cele mai frecvente mutații germinale care predispun la FCC se găsesc la von Hippel-Lindau (gena supresoare tumorală), protooncogena RET în neoplazia endocrină multiplă de tip 2 (MEN 2), neurofibromatoza tip 1 (NF-1), factorul X asociat genei MYC (MAX), TMEM 127, în timp ce subunitățile A, B, C, D ale complexului succinatdehidrogenază mitocondrială (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD), factorul de asamblare succinatdehidrogenază 2 (SDHAF2) și factorul inductibil de hipoxie 2α (HIF2A)/EPAS1) sunt mai susceptibile la PGL. În această revizuire narativă a literaturii, ne concentrăm asupra mutațiilor SDHB care stau la baza FCC în rândul tumorilor suprarenale. Mutațiile genetice ale complexului SDH sunt cele mai implicate la pacienții cu PGL, predominant gena SDHD, urmată de genele SDHB și SDHAF1. Este bine cunoscut faptul că penetranța mutațiilor SDHB este incompletă și influențată de vârstă. Pe de altă parte, mutațiile SDHD duc la PGL numai din transmiterea paternă. La început, s-a crezut că penetranța mutațiilor germinale SDHB și SDHD era foarte mare, aproximativ 70%-80% până la vârsta de 50 de ani, cu o penetranță generală mai mare în SDHD. Odată ce testele genetice au fost aplicate unui număr mai mare de pacienți, penetranța a scăzut, în special pentru SDHB, atingând un nivel sub 50% pe parcursul vieții. Mutațiile liniei germinale în cazul genei SDHB sunt responsabile pentru aproximativ 10% dintre FCC/PGL. În acest moment, acestea sunt asociate cu cel mai agresiv comportament, cu incidență crescută a metastazelor și mortalitate. Ținând cont de prevalența mare a mutației genetice și de comportamentul nefavorabil pe care l-ar putea avea unii dintre aceștia, toți indivizii cu FCC/PGL ar trebui testați pentru etiologie ereditară, în special pacienții tineri cu antecedente familiale pozitive, PGL multifocal sau FCC bilateral. Chiar și un procent mic dintre pacienții cu PGL nonfamilial poartă mutații germinale oculte în SDHx.